Roadmap Menjadi Ahli Systematic Review & Meta-analysis

Jika belajar 2–3 jam/hari, 6 hari/minggu, target realistis:

• 90 hari: mampu melakukan systematic review sederhana secara mandiri.
• 6 bulan: mampu menghasilkan SRMA yang layak untuk publikasi.
• 12–18 bulan: mampu mengerjakan review kompleks dan mengkritisi metodologi penelitian orang lain pada level advanced.

Prinsip utamanya:

30% membaca teori + 70% praktik.

Jangan menghabiskan 3 bulan hanya menonton tutorial. Setiap konsep yang dipelajari harus langsung dipraktikkan.

---

I. Apa yang sebenarnya harus dikuasai?

Seorang ahli systematic review bukan hanya orang yang bisa menggunakan RevMan.

Ada 8 kompetensi utama:

Kompetensi	Pemula	Advanced
Clinical question	Membuat PICO	Menentukan pertanyaan klinis yang benar-benar answerable
Literature search	Menggunakan PubMed	Membuat pencarian sensitif & reproducible
Screening	Membaca abstrak	Seleksi konsisten berdasarkan protokol
Risk of bias	Mengisi checklist	Memahami bagaimana bias memengaruhi estimand
Statistik	Klik software	Memahami asumsi model
Meta-analysis	Membuat forest plot	Menentukan kapan pooling layak/tidak
Certainty	Fokus p-value	GRADE + magnitude + precision + applicability
Scientific writing	Mendeskripsikan hasil	Membangun argumen ilmiah yang defensible

Target akhirnya:

Dari “saya bisa melakukan systematic review” menjadi “saya bisa menentukan apakah systematic review tersebut dapat dipercaya.”

---

II. Tools yang harus Anda kuasai

Sebagian besar bisa diperoleh gratis atau dengan biaya sangat rendah.

1. Cochrane Handbook

Ini harus menjadi buku utama metodologi systematic review Anda.

Cochrane Handbook membahas:

• planning
• search
• study selection
• data extraction
• risk of bias
• statistical analysis
• meta-analysis
• GRADE
• interpretation

2. PRISMA 2020

Untuk memahami bagaimana systematic review harus dilaporkan.

Pahami juga:

• PRISMA-S
• PRISMA-NMA
• PRISMA-DTA
• PRISMA-ScR

3. PubMed

Database utama biomedical literature.

4. Zotero

Untuk reference management.

5. RevMan

Sangat baik untuk belajar meta-analysis konvensional dan forest plot.

6. R + RStudio

Ini yang saya sarankan Anda kuasai jika ingin naik ke level advanced.

Terutama:

• meta
• metafor
• robvis
• dmetar
• tidyverse
• ggplot2

---

III. PROGRAM 90 HARI

FASE 1 — FUNDAMENTAL

Hari 1 — Kenali evidence ecosystem

Bedakan:

• RCT
• cohort
• case-control
• cross-sectional
• systematic review
• meta-analysis
• scoping review
• umbrella review
• network meta-analysis
• diagnostic systematic review
• prognostic systematic review

Hal pertama yang harus tertanam:

Systematic review ≠ meta-analysis.

Systematic review adalah metode evidence synthesis.

Meta-analysis adalah metode statistik untuk menggabungkan hasil penelitian.

Tidak semua systematic review harus mempunyai meta-analysis.

---

Hari 2 — Pahami workflow

Hafalkan bukan sebagai urutan mekanis, tetapi pahami hubungan:

Clinical question

↓

Protocol

↓

Search

↓

Screening

↓

Data extraction

↓

Risk of bias

↓

Synthesis

↓

GRADE

↓

Interpretation

↓

Publication

---

Hari 3 — PICO

Kuasai:

P = Population
I = Intervention/Exposure
C = Comparator
O = Outcome

Kemudian tingkatkan menjadi:

PICO + study design + timing + setting

Latihan membuat 10 PICO Obgyn.

Contoh:

Pada wanita hamil dengan preeklampsia, apakah magnesium sulfat dibandingkan placebo/antikonvulsan lain menurunkan kejadian eklampsia?

---

Hari 4 — Memilih pertanyaan yang bagus

Pertanyaan yang menarik belum tentu cocok menjadi systematic review.

Nilai:

1. Clinical relevance
2. Novelty
3. Feasibility
4. Jumlah evidence
5. Heterogeneity
6. Availability of outcomes

---

Hari 5 — Study design

Anda harus mampu menjawab:

"Pertanyaan klinis ini sebaiknya dijawab dengan desain penelitian apa?"

Misalnya:

Efikasi terapi → RCT

Faktor risiko → cohort/case-control

Tes diagnostik → diagnostic accuracy study

Prognosis → cohort

---

Hari 6 — Causal thinking

Mulai belajar:

• confounder
• mediator
• collider
• effect modifier

Dan mulai mengenal:

Directed Acyclic Graph (DAG)

Ini sangat penting ketika Anda masuk ke systematic review observational studies.

---

Hari 7 — Review

Buat satu:

protocol concept

Berisi:

• Title
• Background
• PICO
• Inclusion criteria
• Exclusion criteria
• Primary outcome
• Secondary outcomes
• Eligible study designs

---

Hari 8–14 — Literature Search

Hari 8

Pelajari:

Sensitivity vs specificity

Dalam systematic review biasanya kita ingin search yang:

highly sensitive

daripada terlalu spesifik.

---

Hari 9

Kuasai:

• MeSH
• free-text
• synonym
• truncation
• Boolean operators

Contoh:

("Preeclampsia"[MeSH])
OR
("pre-eclampsia")
OR
("pregnancy induced hypertension")

Kemudian:

AND

untuk menggabungkan konsep.

---

Hari 10

Buat search strategy PubMed.

Tetapi pahami satu prinsip penting:

Tidak selalu semua komponen PICO harus dimasukkan ke search strategy.

Sering kali outcome justru tidak dimasukkan karena dapat menyebabkan eligible studies terlewat.

---

Hari 11

Belajar:

Backward citation searching

dan

Forward citation searching

Dari satu artikel penting:

References → studi terdahulu

Cited by → studi setelahnya

---

Hari 12

Pelajari:

• deduplication
• title screening
• abstract screening
• full-text screening

---

Hari 13

Pelajari PRISMA 2020.

Jangan hanya menghafal checklist.

Pahami:

Mengapa setiap item PRISMA diperlukan?

---

Hari 14

MINI PROJECT #1

Lakukan systematic review kecil:

10–20 artikel saja.

Hasil minimal:

• PICO
• search strategy
• screening
• extraction table
• PRISMA flow
• preliminary synthesis

Pada hari ke-14 Anda sudah mulai menjadi praktisi, bukan hanya pembaca teori.

---

IV. HARI 15–28

RISK OF BIAS

Ini salah satu bagian yang paling membedakan systematic reviewer biasa dengan reviewer yang benar-benar kuat.

---

Hari 15–16

Kuasai:

RoB 2

Untuk RCT.

Jangan menghafal pertanyaan.

Pahami domain:

• randomization
• deviations from intended intervention
• missing outcome data
• outcome measurement
• selective reporting

---

Hari 17–18

Kuasai:

ROBINS-I

Untuk non-randomized studies of interventions.

Ini jauh lebih kompleks.

Pahami:

Confounding adalah salah satu masalah terbesar observational study.

---

Hari 19

Pelajari:

Newcastle-Ottawa Scale

Tetapi jangan menjadi tergantung pada scoring system.

---

Hari 20

Pelajari:

QUADAS-2

Untuk diagnostic accuracy.

---

Hari 21

Pelajari:

QUIPS

Untuk prognostic studies.

---

Hari 22–23

Latihan:

• 3 RCT → RoB 2
• 3 cohort → ROBINS-I
• 2 diagnostic study → QUADAS-2

---

Hari 24

Pelajari:

Inter-rater reliability

Contohnya:

Cohen's kappa (κ)

Dua reviewer melakukan assessment secara independen.

---

Hari 25

Pahami:

Consensus vs adjudication

Idealnya:

Reviewer 1 + Reviewer 2 → disagreement → consensus/adjudication.

---

Hari 26

Pelajari:

• allocation concealment
• blinding
• missing data
• selective reporting

---

Hari 27

Pelajari:

Sensitivity analysis berdasarkan risk of bias.

Contoh:

Bagaimana pooled estimate berubah jika studi dengan high risk of bias dikeluarkan?

---

Hari 28

MINI PROJECT #2

Lakukan systematic review kecil dengan fokus utama:

Apakah kesimpulan berubah jika studi berisiko bias tinggi dikeluarkan?

---

V. HARI 29–50

META-ANALYSIS

Ini bagian yang harus dipahami secara matematis.

Jangan menjadi:

"RevMan operator."

Target Anda:

"Saya memahami apa yang dilakukan RevMan."

---

Hari 29 — Effect measures

Kuasai:

RR — Relative Risk

OR — Odds Ratio

HR — Hazard Ratio

MD — Mean Difference

SMD — Standardized Mean Difference

Dan kapan masing-masing digunakan.

---

Hari 30 — Confidence interval

Pahami:

Effect estimate + uncertainty

Jangan hanya melihat p-value.

---

Hari 31 — Forest plot

Anda harus bisa membaca:

• point estimate
• confidence interval
• weight
• null line
• pooled estimate
• heterogeneity

---

Hari 32 — Fixed vs random effects

Jangan menghafal:

I² >50% = random effect.

Itu terlalu sederhana.

Pahami asumsi masing-masing model.

---

Hari 33 — Heterogeneity

Kuasai:

Cochran's Q

I²

τ²

Ini wajib.

---

Hari 34 — Clinical heterogeneity

Tanyakan:

Apakah pasien dari berbagai penelitian benar-benar comparable?

---

Hari 35 — Methodological heterogeneity

Bandingkan:

• population
• intervention
• comparator
• outcome definition
• follow-up
• study design

---

Hari 36 — Statistical heterogeneity

Pahami:

Mengapa studi dapat menghasilkan estimasi yang berbeda?

---

Hari 37–38 — Subgroup analysis

Pelajari:

subgroup analysis

dan

test for interaction.

Salah satu kesalahan umum:

Subgroup A signifikan, subgroup B tidak signifikan → dianggap ada perbedaan.

Belum tentu.

Yang benar adalah menguji:

Apakah effect size antar-subgroup berbeda secara statistik?

---

Hari 39 — Sensitivity analysis

Pelajari:

• leave-one-out
• exclusion of high RoB
• alternative statistical models
• alternative outcome definitions

---

Hari 40 — Meta-regression

Pahami konsepnya terlebih dahulu.

Jangan langsung menjalankan.

---

Hari 41 — Publication bias

Kuasai:

• funnel plot
• Egger's test
• small-study effects

---

Hari 42 — Trim-and-fill

Pahami keterbatasannya.

Jangan menganggap:

"Trim-and-fill memperbaiki publication bias."

Tidak sesederhana itu.

---

Hari 43–44 — R

Pelajari:

• object
• dataframe
• import data
• packages
• functions
• data cleaning

---

Hari 45–46

Meta-analysis pertama dengan R:

Binary outcome → RR

---

Hari 47

Continuous outcome:

MD

---

Hari 48

Continuous outcome:

SMD

---

Hari 49

Ini latihan yang sangat saya rekomendasikan:

Ambil meta-analysis yang sudah dipublikasikan.

Ambil data setiap studi.

Masukkan ke R.

Kemudian:

Reproduce forest plot dan pooled estimate.

Jika angka Anda berbeda, cari penyebabnya.

Ini adalah salah satu latihan tercepat untuk meningkatkan kemampuan.

---

Hari 50

Tulis:

Statistical Analysis Plan

Anda harus mampu menjawab:

Mengapa RR?

Mengapa OR?

Mengapa random effects?

Mengapa model tersebut?

Mengapa outcome tersebut dipool?

---

VI. HARI 51–70

ADVANCED EVIDENCE SYNTHESIS

Sekarang masuk ke level yang lebih tinggi.

Hari 51–52 — GRADE

Kuasai lima domain:

1. Risk of bias
2. Inconsistency
3. Indirectness
4. Imprecision
5. Publication bias

---

Hari 53

Pahami:

Certainty of evidence ≠ quality of individual study.

Ini konsep fundamental.

---

Hari 54

Pelajari:

MCID — Minimal Clinically Important Difference

---

Hari 55

Bedakan:

Relative effect

vs

Absolute effect

---

Hari 56

Kuasai:

NNT

dan

NNH

serta keterbatasannya.

---

Hari 57–58

Mulai:

Network Meta-analysis

Konsep:

• direct evidence
• indirect evidence
• transitivity
• consistency
• network geometry

---

Hari 59

Diagnostic Meta-analysis

Kuasai:

• sensitivity
• specificity
• LR+
• LR−
• DOR

---

Hari 60

Pelajari secara konseptual:

• bivariate model
• HSROC

---

Hari 61

Prognostic systematic review

Pahami perbedaan dengan intervention review.

---

Hari 62

IPD Meta-analysis

Individual Participant Data Meta-analysis.

---

Hari 63

Living Systematic Review

Review yang diperbarui secara terus-menerus ketika evidence baru muncul.

---

Hari 64

Scoping Review

Pahami:

Kapan systematic review lebih tepat?

Kapan scoping review lebih tepat?

---

Hari 65

Umbrella Review

Systematic review of systematic reviews.

---

Hari 66

SWiM

Synthesis Without Meta-analysis

Sangat penting karena:

Tidak semua evidence boleh dipool.

---

Hari 67

Baca 3 systematic review yang sangat baik.

Jangan membaca seperti pembaca biasa.

Tanyakan:

Mengapa mereka memilih metode ini?

---

Hari 68

Baca 3 systematic review yang buruk.

Cari:

• PICO salah
• search tidak memadai
• inappropriate pooling
• RoB tidak tepat
• statistical error
• overinterpretation

Ini latihan yang sangat powerful.

---

Hari 69

Lakukan:

Peer-review simulation

Tuliskan:

Major concerns

Minor concerns

Recommendation

---

Hari 70

Revisi Mini-review #2 berdasarkan peer-review Anda sendiri.

---

VII. HARI 71–90

SCIENTIFIC WRITING

Metodologi bagus tetapi tulisan buruk = paper sulit diterima.

---

Hari 71

Pelajari struktur scientific argument:

Claim → Evidence → Interpretation → Limitation

---

Hari 72

Introduction:

What is known → what is unknown → why it matters → research question

---

Hari 73

Tulis Methods.

Idealnya:

Methods ditulis sebelum Anda terlalu terpengaruh oleh hasil.

---

Hari 74

Results.

Pisahkan:

What the data show

dari

What the authors think it means.

---

Hari 75

Discussion:

1. Principal findings
2. Comparison with previous evidence
3. Clinical implications
4. Strengths
5. Limitations
6. Research implications

---

Hari 76

Pelajari scientific hedging.

Hindari:

"Intervensi X mencegah preterm birth."

Lebih tepat:

"Bukti yang tersedia menunjukkan kemungkinan penurunan risiko preterm birth dengan intervensi X."

---

Hari 77

Belajar menulis limitations.

Jangan:

"Penelitian ini memiliki banyak keterbatasan sehingga hasilnya tidak dapat dipercaya."

Tetapi jelaskan:

limitation → potential impact → direction → mitigation.

---

Hari 78

Abstract.

Tulis terakhir.

---

Hari 79

Optimalkan title.

---

Hari 80

Lakukan:

PRISMA audit

---

Hari 81

Lakukan:

PRISMA-S audit

Khusus search strategy.

---

Hari 82

Buat:

• PRISMA flow diagram
• characteristics table
• RoB figure
• forest plot
• GRADE Summary of Findings

---

Hari 83

Pelajari pemilihan jurnal.

Evaluasi:

• scope
• indexing
• article type
• methodology
• impact
• APC
• acceptance probability

---

Hari 84

Pelajari:

response to reviewers

---

Hari 85

Berikan manuskrip kepada orang lain.

Tanyakan:

"Bagian mana yang tidak jelas?"

---

Hari 86

Major revision.

---

Hari 87

Statistical audit.

Periksa satu per satu:

• numerator
• denominator
• effect estimate
• CI
• p-value
• I²
• τ²

---

Hari 88

Citation audit.

Pastikan setiap klaim penting memiliki sumber yang tepat.

---

Hari 89

PRISMA final audit.

Pertanyaan terakhir:

Apakah peneliti lain dapat mengulang systematic review saya hanya berdasarkan Methods yang saya tulis?

Jika jawabannya tidak:

belum selesai.

---

VIII. Hari ke-90: FINAL EXAM

Ambil satu pertanyaan klinis Obgyn baru.

Misalnya:

Apakah intervensi X memperbaiki maternal dan neonatal outcomes pada pasien dengan kondisi Y?

Dalam 24 jam Anda harus mampu menghasilkan:

1. PICO
2. Eligibility criteria
3. Search strategy
4. Screening framework
5. Data extraction sheet
6. Risk-of-bias plan
7. Statistical analysis plan
8. GRADE plan
9. PRISMA framework
10. Manuscript outline

Kemudian Anda harus bisa mempertahankan:

mengapa setiap keputusan metodologis tersebut dipilih.

Itulah ujian sebenarnya.

---

IX. Karena Anda Obgyn, gunakan strategi yang berbeda

Saya tidak menyarankan Anda belajar dengan topik acak.

Pilih satu tema besar dan gunakan untuk beberapa systematic review.

Contoh:

PREEKLAMPSIA

Review 1

Risk factors for severe preeclampsia

↓

Review 2

Biomarkers for prediction of preeclampsia

↓

Review 3

Aspirin for prevention

↓

Review 4

Angiogenic biomarkers for diagnosis/prediction

↓

Review 5

Network meta-analysis of preventive interventions

Dengan demikian Anda mempelajari:

PICO

→

search

→

observational studies

→

RCT

→

diagnostic accuracy

→

meta-analysis

→

network meta-analysis

dalam satu disease domain.

Ini jauh lebih efisien untuk seorang klinisi.

---

X. Target 50 systematic review

Setelah 90 hari, saya akan menaikkan target.

Review 1–5

Ikuti protokol.

Review 6–10

Mulai mempertanyakan keputusan metodologis.

Review 11–20

Kuasai R dan meta-analysis.

Review 21–30

Mulai membedah systematic review yang dipublikasikan.

Review 31–40

Mulai mengerjakan pertanyaan kompleks.

Review 41–50

Mulai mengajar orang lain.

Pada tahap ini kemampuan yang ingin dicapai bukan:

"Saya bisa membuat forest plot."

Tetapi:

"Saya dapat menilai apakah pooled estimate tersebut valid dan clinically meaningful."

---

XI. Framework berpikir yang harus Anda gunakan setiap kali membaca SRMA

Saya sarankan hafalkan 12 pertanyaan ini:

1.

Apa clinical question sebenarnya?

2.

Apa estimand yang ingin diukur?

3.

Apakah eligibility criteria sesuai dengan pertanyaan?

4.

Apakah search strategy cukup sensitif?

5.

Apakah ada eligible studies yang mungkin terlewat?

6.

Apakah included studies comparable?

7.

Apa sumber bias terbesar?

8.

Apakah pooling secara klinis masuk akal?

9.

Apakah pooling secara statistik tepat?

10.

Seberapa besar efeknya?

11.

Seberapa presisi estimasinya?

12.

Seberapa yakin kita terhadap evidence tersebut?

Ini perlahan menjadi clinical evidence-synthesis operating system Anda.

---

XII. Prioritas belajar

Jika waktu Anda terbatas, gunakan urutan:

LEVEL 1 — WAJIB

1. PICO
2. Search strategy
3. Eligibility
4. Data extraction
5. Risk of bias
6. Effect measures
7. Heterogeneity
8. Meta-analysis
9. GRADE
10. PRISMA

LEVEL 2 — ADVANCED

11. Sensitivity analysis
12. Subgroup analysis
13. Publication bias
14. Meta-regression
15. Diagnostic meta-analysis
16. Prognostic meta-analysis
17. Network meta-analysis

LEVEL 3 — EXPERT

18. IPD meta-analysis
19. Bayesian meta-analysis
20. Multivariate meta-analysis
21. Complex interventions
22. Living systematic reviews

Jangan memulai dari network meta-analysis hanya karena terlihat canggih.

Lebih baik Anda sangat kuat dalam:

bias + estimand + heterogeneity + clinical interpretation

daripada mampu membuat network plot tetapi tidak memahami validitas evidence-nya.

---

XIII. Kurikulum 1 tahun

Setelah 90 hari pertama:

Periode	Target
Bulan 1–3	Fundamental + systematic review pertama
Bulan 4–6	R + meta-analysis + 2–3 review
Bulan 7–9	Diagnostic/prognostic + advanced methods
Bulan 10–12	Network meta-analysis + peer review + teaching

Dan gunakan siklus:

Learn → Reproduce → Make mistakes → Audit → Revise → Publish → Peer review → Teach → Repeat

Itulah jalur tercepat untuk benar-benar menjadi kuat.

---

Referensi inti

1. Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T, Page MJ, Welch VA, editors. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Version 6.5. Cochrane; 2024.
2. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71.
3. Page MJ, Moher D, Bossuyt PM, et al. PRISMA 2020 explanation and elaboration. BMJ. 2021;372:n160.
4. Sterne JAC, Savović J, Page MJ, et al. RoB 2: a revised tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2019;366:l4898.
5. Sterne JA, Hernán MA, Reeves BC, et al. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomised studies of interventions. BMJ. 2016;355:i4919.
6. Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, et al. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ. 2008;336:924–926.
7. Borenstein M, Hedges LV, Higgins JPT, Rothstein HR. Introduction to Meta-Analysis. Wiley; 2009.
8. Deeks JJ, Higgins JPT, Altman DG. Statistical analysis in Cochrane Reviews. In: Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Cochrane.

Catatan penting: PRISMA adalah terutama guideline untuk pelaporan, bukan buku ajar bagaimana melakukan systematic review. Untuk belajar metodologi, Cochrane Handbook jauh lebih fundamental.