Definisi
Peripartum Cardiomyopathy (PPCM) adalah suatu kondisi gagal jantung yang berkembang pada trimester terakhir kehamilan atau dalam waktu lima bulan setelah melahirkan, tanpa penyebab yang jelas seperti penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya.
---
Patofisiologi Peripartum Cardiomyopathy (PPCM) Secara Hormonal dan Biomolekuler
Peripartum Cardiomyopathy (PPCM) adalah kondisi gagal jantung yang terjadi pada trimester akhir kehamilan atau dalam lima bulan setelah melahirkan, tanpa adanya riwayat penyakit jantung sebelumnya. Secara patofisiologis, PPCM dianggap sebagai kardiomiopati dilatasi yang idiopatik, tetapi berbagai faktor hormonal dan biomolekuler dapat berperan dalam perkembangannya. Pemahaman tentang patofisiologi hormon dan biomolekuler PPCM penting untuk mengembangkan pendekatan terapi yang lebih baik.
Beberapa perubahan hormonal selama kehamilan berperan penting dalam pengembangan PPCM:
1. Peningkatan Prolaktin
Prolaktin, yang meningkat secara signifikan selama kehamilan, diyakini berperan dalam patofisiologi PPCM. Penelitian menunjukkan bahwa prolaktin dapat merusak miokardium melalui mekanisme stres oksidatif dan inflamasi. Prolaktin berlebihan dapat mengubah struktur dan fungsi miokardium dengan menginduksi apoptosis pada sel-sel jantung (Elliott et al., 2019). Peningkatan prolaktin berhubungan dengan penurunan kontraktilitas ventrikel kiri, yang menjadi ciri khas PPCM.
2. Perubahan Hormon Angiotensin dan Sistem Renin-Angiotensin-Aldosteron (RAAS)
Sistem RAAS memainkan peran kunci dalam regulasi tekanan darah dan volume cairan tubuh selama kehamilan. Selama kehamilan, terdapat peningkatan aktivitas sistem ini untuk mendukung perubahan hemodinamik yang diperlukan. Namun, pada wanita dengan PPCM, hiperkalemia yang disebabkan oleh aldosteron berlebih dapat memperburuk disfungsi jantung dengan meningkatkan volume darah dan tekanan intrakardiak (Zhou et al., 2020). Ketidakseimbangan dalam sistem RAAS berkontribusi pada penurunan fungsi jantung
3. Peningkatan Estrogen dan Progesteron
Estrogen dan progesteron berperan dalam meningkatkan volume darah dan vasodilatasi selama kehamilan. Pada beberapa wanita, respons miokardium terhadap peningkatan hormon ini dapat menjadi maladaptif, meningkatkan stres pada jantung. Selain itu, perubahan metabolisme lipid yang terkait dengan progesteron dapat memperburuk ketahanan miokardium terhadap stres oksidatif dan inflamasi (Regitz-Zagrosek et al., 2020).
---
Aspek biomolekuler dari PPCM melibatkan beberapa mekanisme yang mencakup stres oksidatif, peradangan, dan perubahan pada fungsi sel-sel jantung.
1. Stres Oksidatif
Stres oksidatif adalah faktor utama dalam patogenesis PPCM. Selama kehamilan, terjadi peningkatan produksi radikal bebas yang dapat merusak jaringan miokardial. Dalam PPCM, keseimbangan antara antioksidan dan spesies oksigen reaktif (ROS) terganggu, yang mengarah pada peroksidasi lipid dan kerusakan sel-sel jantung (Ravi et al., 2021). Produksi ROS ini berhubungan dengan kerusakan mitokondria, yang mempengaruhi kapasitas energi sel miokard.
2. Inflamasi dan Mediator Inflammatory Cytokines
Selama kehamilan, proses inflamasi fisiologis berlangsung untuk mendukung pembentukan plasenta dan perkembangan janin. Namun, pada PPCM, ada peningkatan sekresi sitokin inflamasi seperti TNF-α, IL-6, dan IL-1β yang berkontribusi pada kerusakan miokardium. Proses inflamasi ini meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, memperburuk edema, dan meningkatkan beban kerja jantung (Van der Meer et al., 2021). Sitokin ini juga dapat menginduksi apoptosis pada sel miokard, mengarah pada disfungsi ventrikel kiri.
3. Apoptosis Sel Miokard
Pada PPCM, stres oksidatif dan inflamasi meningkatkan proses apoptosis pada sel miokardium. Penurunan jumlah sel miokardium yang berfungsi mengarah pada dilatasi ventrikel kiri dan penurunan fungsi pompa jantung. Molekul pro-apoptotik seperti caspase-3, Bax, dan p53 berperan dalam memicu kematian sel miokard (Bauersachs et al., 2019).
4. Regulasi Epigenetik dan Perubahan Ekspresi Gen
Penelitian terbaru menunjukkan bahwa regulasi epigenetik memainkan peran dalam patogenesis PPCM. Perubahan dalam ekspresi gen yang terlibat dalam metabolisme energi, respons inflamasi, dan perbaikan jaringan dapat memperburuk kerusakan jantung. Gen-gen seperti TNF-α, IL-1, dan iNOS terlibat dalam jalur inflamasi yang mempengaruhi miokardium pada PPCM. Epigenetik ini dapat dipengaruhi oleh peningkatan stres oksidatif dan perubahan hormonal selama kehamilan (Seidman et al., 2020).
---
Interaksi Antara Faktor Hormonal dan Biomolekuler
Faktor hormonal dan biomolekuler saling berinteraksi dalam PPCM. Misalnya, peningkatan prolaktin dapat memperburuk stres oksidatif, meningkatkan sekresi sitokin inflamasi, dan memicu apoptosis sel miokard. Hal ini berkontribusi pada penurunan fungsi jantung yang terlihat pada PPCM. Selain itu, peningkatan hormon estrogen dan progesteron dapat memperburuk respon miokardial terhadap stres oksidatif dan inflamasi, menciptakan lingkaran setan yang memperburuk kerusakan jantung (Elliott et al., 2019).
Patofisiologi PPCM melibatkan interaksi yang kompleks antara faktor hormonal dan biomolekuler. Peningkatan prolaktin, perubahan pada sistem RAAS, serta stres oksidatif dan inflamasi berperan dalam kerusakan miokardium. Pemahaman mendalam mengenai mekanisme ini dapat membuka peluang untuk pengembangan terapi yang lebih efektif untuk PPCM di masa depan. Pendekatan berbasis biomolekuler dan hormon dapat memberikan wawasan baru dalam penanganan kondisi ini, serta membantu meminimalkan risiko bagi ibu dan janin.
---
Kriteria Diagnosis
Diagnosis PPCM ditegakkan berdasarkan kriteria berikut:
Onset: Gejala gagal jantung muncul pada trimester terakhir kehamilan atau dalam waktu lima bulan postpartum.
Disfungsi Ventricular Kiri: Penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri (EF) <45%.
Tidak Ada Penyebab Lain: Tidak ada penyebab lain yang jelas untuk gagal jantung, seperti penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya.
---
Patogenesis dan Patofisiologi
PPCM dianggap sebagai bentuk kardiomiopati dilatasi yang idiopatik. Beberapa teori patogenetik meliputi:
Stres Hemodinamik: Peningkatan volume darah selama kehamilan dapat meningkatkan beban pada jantung.
Perubahan Hormon: Fluktuasi hormon selama kehamilan dapat mempengaruhi fungsi jantung.
Inflamasi dan Stres Oksidatif: Proses inflamasi dan stres oksidatif dapat merusak miokardium.
---
Tanda dan Gejala
Gejala PPCM dapat mencakup:
Sesak napas, terutama saat berbaring (orthopnea)
Edema ekstremitas bawah
Kelelahan
Palpitasi
Nyeri dada
Batuk, terkadang dengan dahak berbusa
Peningkatan berat badan yang tidak wajar
---
Penegakan Diagnosis
Diagnosis PPCM melibatkan:
Anamnesis dan Pemeriksaan Fisik: Menilai gejala dan tanda klinis.
Ekokardiografi: Menilai fungsi ventrikel kiri dan fraksi ejeksi.
Elektrokardiogram (EKG): Menilai irama jantung.
Tes Biomarker: Mengukur kadar BNP atau NT-proBNP untuk menilai tingkat keparahan gagal jantung.
---
Penatalaksanaan
Penatalaksanaan PPCM melibatkan pendekatan multidisipliner:
Terapi Medis:
Diuretik: Untuk mengurangi retensi cairan.
Beta-blocker: Untuk mengurangi beban jantung.
ACE Inhibitor atau ARB: Untuk menurunkan tekanan darah dan beban jantung (hati-hati pada kehamilan).
Antikoagulan: Untuk mencegah tromboemboli.
Terapi Supportif:
Oksigenasi: Untuk mengatasi hipoksia.
Ventilasi Mekanik: Jika diperlukan pada kasus berat.
Pemantauan Ketat:
Pemantauan fungsi jantung dan status cairan secara berkala.
Evaluasi fungsi ginjal dan elektrolit darah.
---
Prognosis dan Komplikasi
Prognosis PPCM bervariasi:
Pemulihan Fungsi Jantung: Beberapa pasien mengalami pemulihan fungsi jantung yang signifikan dalam waktu 3-6 bulan dengan terapi medis yang tepat.
Komplikasi:
Gagal jantung kongestif
Aritmia
Tromboemboli
Kematian mendadak
Kehamilan Berikutnya: Wanita dengan PPCM harus diberi konseling mengenai risiko kehamilan berikutnya, terutama jika fungsi jantung belum pulih sepenuhnya.
---
Perbandingan dengan Penyakit Jantung Lain pada Kehamilan
Aspek PPCM Penyakit Jantung Lain pada Kehamilan
Onset Trimester akhir kehamilan hingga 5 bulan postpartum Dapat terjadi kapan saja selama kehamilan
Penyebab Idiopatik Dikenal (misalnya, hipertensi, penyakit jantung bawaan)
Fraksi Ejeksi <45% Dapat bervariasi, tergantung kondisi
Prognosis Dapat membaik dengan terapi Tergantung pada kondisi spesifik dan pengelolaan
---
Referensi
1. Bauersachs J, König T, van der Meer P, et al. Pathophysiology, diagnosis and management of peripartum cardiomyopathy: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology Study Group on peripartum cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2019;21(7):827-843.
2. Carlson S, Schultz J, Ramu B, Davis MB. Peripartum Cardiomyopathy: Risks, Diagnosis, and Management. J Multidiscip Healthc. 2023;16:1249-1258.
3. Arany Z, Elkayam U. Peripartum Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2016;375(19):1947-1958.
4. Society for Maternal-Fetal Medicine Consult Series #73: Diagnosis and management of right and left heart failure during pregnancy and postpartum. SMFM. 2025.
5. American College of Obstetricians and Gynecologists. Cardiovascular Disease (CVD) in Pregnancy and Postpartum Algorithm. ACOG. 2024.
6. Bauersachs, J., König, T., van der Meer, P., et al. (2019). Pathophysiology, diagnosis and management of peripartum cardiomyopathy: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology Study Group on peripartum cardiomyopathy. Eur J Heart Fail, 21(7): 827-843.
7. Elliott, C. M., Cooke, A., et al. (2019). Prolactin and peripartum cardiomyopathy: an overview. J Am Coll Cardiol, 73(8): 943-950.
8. Regitz-Zagrosek, V., et al. (2020). The Role of Estrogen in Heart Disease. Eur Heart J, 41(4): 353-365.
9. Ravi, K., et al. (2021). Oxidative Stress and Heart Failure: Mechanisms and Therapies. J Mol Cell Cardiol, 148: 85-94.
10. Seidman, J. G., et al. (2020). Epigenetic Regulation in Heart Disease: Role in Cardiac Dysfunction. Nat Rev Cardiol, 17(2): 112-127.
11. Van der Meer, P., et al. (2021). Inflammation and Cardiomyopathy: Implications for PPCM. J Am Coll Cardiol, 77(4): 492-504.
---
Komentar