Klasifikasi kanker endometrium secara klasik dibagi menjadi Tipe I (estrogen-dependent) dan Tipe II (non–estrogen-dependent). Pembagian ini penting karena mencerminkan patogenesis, profil molekuler, agresivitas, dan prognosis yang berbeda.
🔬 1. Tipe I Endometrial Carcinoma
(Endometrioid carcinoma)
🧬 Patogenesis
- Berasal dari hiperplasia endometrium (terutama atypical hyperplasia/EIN)
- Dipicu oleh unopposed estrogen
- Jalur molekuler utama:
- Mutasi PTEN (paling sering)
- Mutasi PIK3CA, KRAS
- Microsatellite instability (MSI) → terkait defek mismatch repair (MLH1, MSH2)
👉 Jalur:
Estrogen → hiperplasia → atypia → karsinoma
👩⚕️ Faktor Risiko
- Obesitas (aromatisasi androgen → estrogen)
- Anovulasi kronik (misalnya Polycystic Ovary Syndrome)
- Nulliparitas
- Menarche dini, menopause terlambat
- Terapi estrogen tanpa progesteron
- Tamoxifen (parsial agonis endometrium)
🔬 Histopatologi
- Endometrioid adenocarcinoma
- Well–moderate differentiation (Grade 1–2 dominan)
🧪 Karakter Klinik
- Umumnya perimenopause
- Gejala klasik: abnormal uterine bleeding (AUB)
- Biasanya terdeteksi stadium awal
📊 Prognosis
- Lebih baik
- Respons baik terhadap terapi hormonal
- Survival tinggi
⚠️ 2. Tipe II Endometrial Carcinoma
(Non-endometrioid: serous, clear cell, carcinosarcoma)
🧬 Patogenesis
- Tidak terkait estrogen
- Berasal dari endometrium atrofik
- Jalur molekuler:
- Mutasi p53 (signature utama)
- Aneuploidy tinggi
- Tidak terkait hiperplasia
👉 Jalur:
Atrofi endometrium → mutasi p53 → karsinoma agresif
👩⚕️ Faktor Risiko
- Usia lanjut (postmenopause)
- Endometrium atrofik
- Tidak terkait obesitas/estrogen
🔬 Histopatologi
- Serous carcinoma (paling sering tipe II)
- Clear cell carcinoma
- Carcinosarcoma (MMMT)
🧪 Karakter Klinik
- Usia lebih tua (postmenopause)
- Sering sudah:
- Invasi miometrium dalam
- Penyebaran ekstrauterin awal
- Perilaku biologis mirip kanker ovarium high-grade
📊 Prognosis
- Buruk
- Agresif, cepat metastasis
- Survival rendah
⚖️ Perbandingan Kunci (High-Yield)
| Parameter | Tipe I | Tipe II |
|---|---|---|
| Estrogen | Dependent | Independent |
| Lesi prekursor | Hiperplasia (EIN) | Tidak ada |
| Usia | Perimenopause | Postmenopause |
| Histologi | Endometrioid | Serous, clear cell |
| Genetik | PTEN, MSI | p53 |
| Grade | Low–moderate | High grade |
| Prognosis | Baik | Buruk |
🧠 Insight Klinis Lanjutan (Level Subspesialis)
- Tipe I ≈ “low-grade, hormone-driven tumor”
- Tipe II ≈ “high-grade, genomically unstable tumor”
- Dalam klasifikasi modern (TCGA):
- Tipe I → sering masuk MSI atau copy-number low
- Tipe II → dominan copy-number high (p53 abnormal)
👉 Ini penting karena:
- Menentukan terapi adjuvan
- Memprediksi respons imunoterapi (MSI-high)
📚 Referensi (Vancouver Style)
- Hoffman BL, et al. Williams Gynecology. 4th ed. McGraw-Hill; 2020.
- Berek JS. Berek & Novak’s Gynecology. 16th ed. Wolters Kluwer; 2020.
- Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease. 10th ed. Elsevier; 2021.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013;497:67–73.
- Colombo N, et al. ESMO-ESGO-ESTRO consensus on endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2016.
Jika ingin, saya bisa lanjutkan ke:
- Algoritma diagnosis & workup (TVUS, ET cutoff, biopsy)
- Staging FIGO terbaru + perubahan penting
- Tatalaksana berbasis risk stratification (low vs high risk)
Komentar