Dalam praktik patologi ginekologi, terdapat tiga tumor yang paling sering tertukar dengan spindle cell carcinoma serviks karena kesamaan morfologi spindle cell pada preparat histopatologi. Kesalahan diagnosis dapat berimplikasi besar terhadap terapi karena sebagian tumor tersebut adalah sarkoma murni, sedangkan spindle cell carcinoma adalah karsinoma epitelial dengan diferensiasi sarcomatoid.
1. Leiomyosarcoma Serviks
Ini merupakan diagnosis banding paling sering.
Asal
Tumor berasal dari otot polos stroma serviks.
Histopatologi
Ciri khas:
- Sel spindle tersusun interlacing fascicles
- Nukleus elongated cigar-shaped
- Atypia berat
- Mitosis tinggi
- Tumor cell necrosis
Perbedaannya dengan spindle cell carcinoma:
- Tidak ada komponen epitelial
- Pola lebih uniform fascicular
Imunohistokimia
| Marker | Hasil |
|---|---|
| Desmin | positif |
| SMA | positif |
| H-caldesmon | positif |
| Cytokeratin | negatif |
| p63 | negatif |
Kunci diagnostik:
Leiomyosarcoma tidak mengekspresikan marker epitelial.
Terapi
- Histerektomi total ± salpingo-ooforektomi
- Tidak responsif terhadap radioterapi seperti karsinoma.
2. Carcinosarcoma (Malignant Mixed Müllerian Tumor / MMMT)
Tumor ini mengandung komponen epitelial dan mesenkimal ganas.
Histopatologi
Terdapat dua komponen:
-
Carcinomatous component
- adenocarcinoma / squamous carcinoma
-
Sarcomatous component
- spindle cell
- kadang heterologous:
- kartilago
- tulang
- rhabdomyoblast
Pola khas
- Biphasic tumor
Berbeda dengan spindle cell carcinoma yang:
- monophasic
- hanya sarcomatoid epithelium
Imunohistokimia
| Marker | Komponen epitel | Komponen stromal |
|---|---|---|
| Cytokeratin | + | - |
| Vimentin | -/+ | + |
Catatan klinis
Saat ini dianggap sebagai metaplastic carcinoma, bukan sarkoma sejati.
3. Undifferentiated Uterine Sarcoma
Ini merupakan sarkoma stroma uterus yang sangat agresif.
Histologi
- Sel spindle atau pleomorphic
- pola pertumbuhan sheet-like
- nekrosis luas
- mitosis sangat tinggi
Kadang dapat menyerupai sarcomatoid carcinoma.
Imunohistokimia
| Marker | Hasil |
|---|---|
| Cytokeratin | negatif |
| CD10 | positif |
| Vimentin | positif |
| Desmin | variabel |
Cara Membedakan Secara Cepat (Praktis Klinis)
| Parameter | Spindle Cell Carcinoma | Leiomyosarcoma | MMMT | Undifferentiated Sarcoma |
|---|---|---|---|---|
| Asal | epitel | otot polos | epitel + stromal | stromal |
| Cytokeratin | + | − | + pada komponen epitel | − |
| Desmin | − | + | variabel | variabel |
| p63 | + | − | + pada komponen epitel | − |
| Pola tumor | monophasic | fascicular | biphasic | pleomorphic |
Rule of thumb patologi:
Spindle tumor pada cervix + cytokeratin positif → pikirkan sarcomatoid / spindle cell carcinoma.
Pitfall Diagnostik yang Sering Terjadi
Dalam praktik klinis dan diskusi tumor board:
-
Biopsi kecil
- hanya terlihat komponen spindle
- komponen SCC tidak terlihat.
-
Keratinisasi minimal
- membuat tumor tampak seperti sarkoma.
-
Overexpression vimentin
- menyesatkan ke arah mesenchymal tumor.
Karena itu panel IHC minimal pada spindle tumor cervix biasanya:
- Cytokeratin
- p63 / p40
- Vimentin
- Desmin
- SMA
- CD10
Implikasi Klinis bagi Dokter Obsgin
Perbedaan diagnosis sangat penting karena strategi terapi berbeda.
| Diagnosis | Terapi utama |
|---|---|
| Spindle cell carcinoma | chemoradiation seperti SCC cervix |
| Leiomyosarcoma | surgery utama |
| MMMT | surgery + kemoterapi |
| Undifferentiated sarcoma | surgery + kemoterapi |
Konsep Patobiologi Penting
Spindle cell carcinoma merupakan contoh epithelial–mesenchymal transition (EMT) pada kanker.
Proses ini menyebabkan:
- peningkatan invasivitas
- peningkatan metastasis
- resistensi terapi.
Fenomena EMT banyak ditemukan pada kanker serviks stadium lanjut dan berhubungan dengan HPV-induced carcinogenesis.
Referensi
- Kurman RJ, Ellenson LH, Ronnett BM. Blaustein’s Pathology of the Female Genital Tract. 7th ed. Springer; 2019.
- WHO Classification of Tumours Editorial Board. Female Genital Tumours. 5th ed. IARC; 2020.
- Berek JS, Hacker NF. Berek & Hacker’s Gynecologic Oncology. 7th ed. Wolters Kluwer; 2021.
- Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease. 10th ed. Elsevier; 2021.
- Oliva E. Mesenchymal tumors of the uterus and cervix. Int J Gynecol Pathol. 2016;35(4):279-296.
Komentar