1. Hubungan PCOS dan Infertilitas
PCOS merupakan penyebab tersering infertilitas anovulatorik pada wanita usia reproduktif. Sekitar 70–80% pasien PCOS mengalami gangguan ovulasi, sehingga infertilitas terutama bersifat infertilitas anovulatorik primer.
Mekanisme utama:
- Gangguan pematangan folikel
- Tidak terbentuk folikel dominan
- Ovulasi tidak terjadi atau tidak teratur
2. Patofisiologi Infertilitas pada PCOS
A. Gangguan Folikulogenesis
- Arrest folikel pada fase antral kecil (2–9 mm)
- Ketidakseimbangan FSH–LH
- Kegagalan seleksi folikel dominan
B. Hiperandrogenisme
- Androgen tinggi menghambat maturasi folikel
- Lingkungan ovarium tidak kondusif untuk ovulasi
C. Resistensi Insulin
- Insulin meningkatkan androgen ovarium
- Menurunkan SHBG → androgen bebas meningkat
- Memperberat anovulasi
D. Gangguan Endometrium
- Paparan estrogen tanpa progesteron
- Receptivity endometrium menurun
3. Evaluasi Infertilitas pada Pasien PCOS
Evaluasi harus komprehensif, tidak hanya fokus pada ovulasi.
A. Konfirmasi Anovulasi
- Riwayat siklus haid
- Progesteron fase luteal
- USG serial
B. Evaluasi Faktor Lain
- Analisis sperma
- Patensi tuba (HSG/HyCoSy)
- Faktor endometrium
📌 PCOS ≠ satu-satunya penyebab infertilitas hingga terbukti sebaliknya.
4. Prinsip Tatalaksana Infertilitas pada PCOS
Pendekatan stepwise dan individualisasi.
5. Lini Pertama: Modifikasi Gaya Hidup
- Penurunan BB 5–10% → dapat memulihkan ovulasi
- Aktivitas fisik teratur
- Diet rendah indeks glikemik
📌 Intervensi ini wajib, bahkan sebelum terapi farmakologis.
6. Lini Pertama Farmakologis: Induksi Ovulasi
A. Letrozole (Gold Standard)
- Aromatase inhibitor
- Dosis: 2,5–5 mg/hari × 5 hari (hari 3–7)
- Keunggulan:
- Ovulasi lebih fisiologis
- Risiko kehamilan multipel lebih rendah
- Live birth rate lebih tinggi dibanding clomiphene
📌 Direkomendasikan sebagai first-line therapy oleh ESHRE & ASRM.
B. Clomiphene Citrate (Alternatif)
- Estrogen receptor modulator
- Risiko antiestrogenik endometrium
- Risiko kehamilan multipel lebih tinggi
C. Metformin (Adjunct)
- Bukan induktor ovulasi utama
- Indikasi:
- Insulin resistance
- BMI tinggi
- Clomiphene/letrozole resistance
7. Lini Kedua: Gonadotropin
- Low-dose step-up protocol
- Risiko OHSS dan multipel
- Perlu monitoring ketat
📌 Digunakan bila gagal induksi oral.
8. Lini Ketiga: Assisted Reproductive Technology (IVF)
Indikasi IVF pada PCOS:
- Gagal terapi konvensional
- Faktor infertilitas tambahan
- Usia lanjut
Strategi aman:
- GnRH antagonist protocol
- GnRH agonist trigger
- Freeze-all
- Single embryo transfer
📌 Tujuan utama IVF pada PCOS adalah kehamilan aman tanpa OHSS.
9. Kehamilan pada Pasien PCOS
Risiko meningkat:
- Abortus
- GDM
- Preeklampsia
- Preterm birth
➡️ Perlu konseling prekonsepsi dan monitoring ketat.
10. Algoritma Ringkas (Klinis & Ujian)
- Konfirmasi PCOS + infertilitas anovulatorik
- Modifikasi gaya hidup
- Letrozole → ovulasi?
- Ya → timed intercourse / IUI
- Tidak → tambah metformin / dosis titrasi
- Gagal → gonadotropin low-dose
- Gagal → IVF protokol aman
11. Poin Klinis Penting (High-Yield)
- PCOS = penyebab tersering infertilitas anovulatorik
- Letrozole > clomiphene
- Metformin bukan monoterapi utama
- Risiko OHSS tinggi pada IVF
- Individualisasi terapi adalah kunci
12. Daftar Pustaka (Vancouver)
- Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, et al. Williams Gynecology. 4th ed. New York: McGraw-Hill; 2020.
- Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL, et al. Williams Obstetrics. 26th ed. New York: McGraw-Hill; 2022.
- Teede HJ, Misso ML, Costello MF, et al. International evidence-based guideline for the assessment and management of PCOS. Hum Reprod. 2018;33(9):1602–18.
- Legro RS, Brzyski RG, Diamond MP, et al. Letrozole vs clomiphene for infertility in PCOS. N Engl J Med. 2014;371:119–29.
- Fauser BCJM, Tarlatzis BC, Rebar RW, et al. Consensus on women’s health aspects of PCOS. Hum Reprod. 2012;27(1):14–24.
Komentar