1. Definisi
Recurrent Pregnancy Loss (RPL) didefinisikan sebagai dua atau lebih keguguran berturut-turut sebelum usia kehamilan viabel.
- ASRM (American Society for Reproductive Medicine): ≥2 keguguran klinis berturut-turut
- ESHRE: ≥2 pregnancy losses, tidak harus berturut-turut
- Definisi klasik (masih digunakan di beberapa literatur lama): ≥3 keguguran berturut-turut
Sebagian besar keguguran terjadi pada trimester pertama (<12 minggu).
2. Epidemiologi
- Insidensi keguguran: ±15–20% dari seluruh kehamilan
- RPL memengaruhi sekitar 1–2% pasangan usia subur
- Risiko keguguran meningkat seiring bertambahnya usia maternal, terutama >35 tahun
3. Etiologi RPL (Multifaktorial)
A. Faktor Genetik (±2–5%)
- Kelainan kromosom parental
- Balanced translocation (reciprocal / Robertsonian)
- Inversi kromosom
- Menyebabkan embrio aneuploid → abortus dini
📌 Pemeriksaan: Kariotipe kedua pasangan
B. Faktor Anatomis Uterus (±10–15%)
1. Kelainan Kongenital
- Septate uterus (paling sering terkait RPL)
- Bicornuate uterus
- Unicornuate uterus
2. Kelainan Didapat
- Submucous myoma
- Adhesi intrauterin (Asherman syndrome)
- Polip endometrium besar
📌 Pemeriksaan:
- USG transvaginal
- Sonohisterografi
- Histerosalpingografi (HSG)
- Histeroskopi (gold standard)
C. Faktor Endokrin & Metabolik
- Diabetes mellitus tidak terkontrol
- Disfungsi tiroid
- Hipotiroidisme
- Subclinical hypothyroidism
- PCOS
- Hiperandrogenisme
- Resistensi insulin
- Luteal phase defect (kontroversial)
📌 Target:
- TSH <2.5 mIU/L pada kehamilan awal
- HbA1c terkontrol
D. Faktor Imunologi
1. Antiphospholipid Syndrome (APS) – penyebab terbukti
Kriteria Sydney (2006):
- Kriteria klinis:
- ≥3 abortus <10 minggu ATAU
- IUFD ≥10 minggu ATAU
- Preterm <34 minggu karena preeklamsia berat / IUGR
- Kriteria laboratorium:
- Lupus anticoagulant
- Anticardiolipin IgG/IgM
- Anti-β2 glycoprotein I
(positif ≥2 kali, jarak ≥12 minggu)
📌 Terapi berbukti:
- Aspirin dosis rendah + heparin
2. Faktor imun lain
- NK cell, HLA sharing → belum terbukti secara konsisten
E. Faktor Trombofilia Herediter
- Factor V Leiden
- Prothrombin gene mutation
- Protein C/S deficiency
📌 Hubungan kuat dengan RPL belum konsisten, skrining tidak rutin kecuali ada riwayat trombosis
F. Faktor Infeksi
- TORCH, Chlamydia, Listeria
📌 Tidak direkomendasikan skrining rutin pada RPL tanpa gejala klinis
G. Faktor Lingkungan & Gaya Hidup
- Merokok
- Alkohol
- Obesitas / underweight
- Kafein berlebihan
- Paparan toksin
H. Unexplained RPL (±40–50%)
- Tidak ditemukan penyebab jelas
- Prognosis tetap baik dengan expectant management
4. Evaluasi Klinis RPL
Anamnesis
- Usia maternal
- Jumlah & usia keguguran
- Riwayat IUFD, preterm
- Riwayat trombosis
- Penyakit autoimun
Pemeriksaan Penunjang
- Kariotipe pasangan
- USG uterus ± histeroskopi
- APS panel
- TSH, HbA1c
- ± Prolaktin
5. Tatalaksana RPL (Evidence-Based)
| Etiologi | Tatalaksana |
|---|---|
| APS | Aspirin dosis rendah + LMWH |
| Septate uterus | Histeroskopi metroplasti |
| DM / Tiroid | Kontrol metabolik ketat |
| PCOS | Optimasi berat badan ± metformin |
| Genetik | Genetic counseling ± PGT |
| Unexplained | Reassurance + supportive care |
📌 Progesteron:
- Dapat dipertimbangkan pada RPL dengan perdarahan trimester awal
- Evidence moderat (PRISM trial)
6. Prognosis
- >60–70% pasien RPL dapat mencapai kehamilan hidup
- Prognosis menurun dengan:
- Usia >40 tahun
- RPL ≥4 kali
- Faktor genetik berat
7. Poin Klinis Penting (Take Home Message)
- RPL adalah kondisi heterogen dan multifaktorial
- APS adalah penyebab imunologis yang terbukti dan dapat diterapi
- Sebagian besar pasien unexplained RPL tetap memiliki prognosis baik
- Pendekatan harus evidence-based, hindari terapi empiris tanpa dasar ilmiah
Daftar Pustaka (Vancouver)
- Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL, et al. Williams Obstetrics. 26th ed. New York: McGraw-Hill; 2022.
- Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, et al. Williams Gynecology. 4th ed. New York: McGraw-Hill; 2020.
- ESHRE Guideline Group on RPL. Recurrent pregnancy loss. Hum Reprod Open. 2018;2018(2):hoy004.
- Practice Committee of ASRM. Evaluation and treatment of recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2012;98(5):1103–11.
- Rai R, Regan L. Recurrent miscarriage. Lancet. 2006;368(9535):601–11.
- Coomarasamy A, et al. Progesterone therapy for women with early pregnancy bleeding. N Engl J Med. 2019;380:1815–24.
Komentar