1. Posisi Terapi dalam Infertilitas PCOS
Pendekatan induksi ovulasi pada PCOS bersifat stepwise:
- Letrozole → lini pertama
- Clomiphene citrate → alternatif lini pertama / lini kedua
- Gonadotropin → lini kedua–ketiga
Tujuan utama:
- Ovulasi monofolikular
- Kehamilan tunggal
- Risiko minimal (OHSS & multipel)
2. Mekanisme Kerja
| Obat | Mekanisme |
|---|---|
| Letrozole | Inhibitor aromatase → ↓ estrogen → ↑ FSH endogen (reversibel) |
| Clomiphene | SERM → blok reseptor estrogen hipotalamus (prolonged) |
| Gonadotropin | FSH/LH eksogen → stimulasi ovarium langsung |
3. Efektivitas Klinis (Evidence-Based)
A. Ovulation Rate & Live Birth Rate
| Parameter | Letrozole | Clomiphene | Gonadotropin |
|---|---|---|---|
| Ovulation rate | Tinggi | Tinggi | Sangat tinggi |
| Live birth rate | Tertinggi | Lebih rendah | Tinggi |
| Time to pregnancy | Cepat | Lebih lama | Cepat |
📌 Letrozole unggul dalam live birth rate, bukan hanya ovulasi.
B. Bukti Utama
- Legro et al., NEJM 2014:
Letrozole > clomiphene dalam live birth rate (27,5% vs 19,1%)
4. Dampak pada Endometrium & Mukus Serviks
| Aspek | Letrozole | Clomiphene | Gonadotropin |
|---|---|---|---|
| Endometrium | Netral–baik | Antiestrogenik | Baik |
| Mukus serviks | Normal | ↓ kualitas | Normal |
📌 Efek antiestrogenik clomiphene adalah keterbatasan utama.
5. Risiko Kehamilan Multipel & OHSS
| Risiko | Letrozole | Clomiphene | Gonadotropin |
|---|---|---|---|
| Multipel | Rendah (<5%) | Sedang (5–10%) | Tinggi |
| OHSS | Sangat rendah | Rendah | Tinggi |
📌 Pada PCOS, gonadotropin = risiko OHSS tertinggi.
6. Indikasi Klinis Spesifik
Letrozole – First Line
- PCOS anovulatorik
- BMI tinggi
- Risiko OHSS
- Kebutuhan monofolikular
Clomiphene – Alternatif
- Letrozole tidak tersedia/kontraindikasi
- Respons baik pada siklus awal
- Monitoring terbatas
Gonadotropin – Second/Third Line
- Gagal terapi oral
- Perlu IVF
- Harus dengan monitoring ketat
7. Dosis & Protokol Singkat
Letrozole
- 2,5–5 mg/hari × 5 hari (hari 3–7)
- Titrasi hingga 7,5 mg bila perlu
Clomiphene
- 50 mg/hari × 5 hari
- Maksimal 150 mg
- Hentikan bila CC-resistance
Gonadotropin
- Low-dose step-up
- 37,5–75 IU
- USG & estradiol serial
8. Resistensi & Kegagalan
| Masalah | Terapi |
|---|---|
| CC resistance | Letrozole / metformin |
| Letrozole resistance | Gonadotropin |
| OHSS risk tinggi | Hindari gonadotropin |
9. Ringkasan Praktis (Decision Table)
| Kriteria | Pilihan Terbaik |
|---|---|
| First-line PCOS | Letrozole |
| Endometrium tipis | Letrozole |
| Risiko OHSS | Letrozole |
| Gagal oral agent | Gonadotropin |
| IVF PCOS | Gonadotropin + protokol aman |
10. Kesimpulan Profesional
- Letrozole adalah gold standard induksi ovulasi pada PCOS
- Clomiphene efektif, namun memiliki keterbatasan antiestrogenik
- Gonadotropin paling poten tetapi paling berisiko
- Pemilihan terapi harus individual, berbasis risiko
- Target terapi adalah kehamilan tunggal yang aman
11. High-Yield Exam Points
- Letrozole > clomiphene (live birth)
- Clomiphene → endometrium tipis
- Gonadotropin → OHSS
- PCOS + IVF → antagonist + agonist trigger
12. Daftar Pustaka (Vancouver)
- Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, et al. Williams Gynecology. 4th ed. New York: McGraw-Hill; 2020.
- Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL, et al. Williams Obstetrics. 26th ed. New York: McGraw-Hill; 2022.
- Legro RS, Brzyski RG, Diamond MP, et al. Letrozole versus clomiphene for infertility in PCOS. N Engl J Med. 2014;371:119–29.
- Teede HJ, Misso ML, Costello MF, et al. International evidence-based guideline for PCOS. Hum Reprod. 2018;33(9):1602–18.
- Humaidan P, Polyzos NP. Gonadotropins and OHSS prevention. Fertil Steril. 2014;101(6):1501–12.
Komentar