1. Definisi NIPT
NIPT (Non-Invasive Prenatal Testing) adalah tes skrining prenatal non-invasif yang menganalisis cell-free fetal DNA (cfDNA) dalam plasma darah ibu untuk menilai risiko aneuploidi janin dan beberapa kelainan kromosom lain.
cfDNA janin terutama berasal dari apoptosis sel trofoblas plasenta, bukan langsung dari sel janin.
2. Waktu Pemeriksaan
- Dapat dilakukan sejak usia kehamilan ≥10 minggu
- Akurasi meningkat seiring bertambahnya usia kehamilan
- Tidak dipengaruhi oleh puasa atau waktu pengambilan darah
3. Kelainan yang Dapat Dideteksi
A. Aneuploidy utama (indikasi utama)
- Trisomi 21 (Down syndrome)
- Trisomi 18 (Edwards syndrome)
- Trisomi 13 (Patau syndrome)
B. Kromosom seks (opsional)
- Monosomi X (Turner syndrome)
- XXY, XXX, XYY (variasi kromosom seks)
C. Pemeriksaan tambahan (tergantung platform)
- Microdeletion syndrome (misalnya DiGeorge syndrome)
- Triploidy
- Penentuan jenis kelamin janin
Williams Obstetrics menegaskan bahwa validitas klinis paling kuat adalah untuk Trisomi 21.
4. Prinsip Pemeriksaan
- Darah ibu diambil (±10 mL)
- Plasma dipisahkan
- cfDNA dianalisis menggunakan:
- Massively Parallel Sequencing (MPS) atau
- Targeted sequencing
- Rasio fragmen kromosom dianalisis
- Hasil dilaporkan sebagai risiko tinggi / rendah
5. Akurasi NIPT
| Kelainan | Sensitivitas | Spesifisitas |
|---|---|---|
| Trisomi 21 | >99% | >99% |
| Trisomi 18 | ±97–99% | >99% |
| Trisomi 13 | ±90–95% | >99% |
➡️ False positive dan false negative tetap mungkin, sehingga NIPT bukan tes diagnostik.
6. Indikasi Klinis NIPT
Menurut ACOG dan Williams Obstetrics:
Indikasi utama
- Usia ibu ≥35 tahun
- Riwayat anak dengan aneuploidi
- Hasil skrining trimester I / II risiko tinggi
- USG dengan soft marker atau kelainan struktural
- Kehamilan hasil IVF
- Keinginan pasien setelah konseling
Populasi risiko rendah
- Saat ini boleh ditawarkan setelah konseling, tetapi bukan pengganti tes diagnostik
7. Keterbatasan NIPT
- Bukan tes diagnostik
- Tidak mendeteksi:
- Neural tube defect
- Kelainan struktural non-kromosomal
- Dipengaruhi oleh:
- Fetal fraction rendah (<4%)
- Obesitas maternal
- Kehamilan ganda
- Mosaicisme plasenta
- Hasil “no call” ≈ 1–5%
8. Tindak Lanjut Hasil NIPT
Hasil risiko rendah
- Lanjutkan ANC rutin
- Tetap lakukan USG anatomi detail
Hasil risiko tinggi
- WAJIB konfirmasi dengan tes diagnostik:
- CVS (trimester I)
- Amniosentesis (trimester II)
- Konseling genetik menyeluruh
Keputusan obstetri tidak boleh didasarkan hanya pada NIPT tanpa konfirmasi invasif.
9. Perbandingan NIPT vs Tes Skrining Lain
| Parameter | Triple Test | Quad Test | NIPT |
|---|---|---|---|
| Waktu | TM II | TM II | ≥10 mg |
| Non-invasif | Ya | Ya | Ya |
| Sensitivitas T21 | ~65–70% | ~75–80% | >99% |
| False positive | Tinggi | Sedang | Sangat rendah |
| Diagnostik | Tidak | Tidak | Tidak |
10. Posisi NIPT dalam Praktik Obstetri Modern
- Merupakan skrining paling akurat saat ini
- Tidak menggantikan:
- USG anatomi
- Tes diagnostik invasif
- Ideal sebagai second-line atau first-line screening tergantung kebijakan nasional dan ketersediaan
11. Kesimpulan
NIPT adalah metode skrining prenatal non-invasif dengan akurasi sangat tinggi untuk aneuploidi utama, khususnya Trisomi 21. Pemeriksaan ini aman bagi ibu dan janin, namun hasil positif harus selalu dikonfirmasi dengan pemeriksaan diagnostik invasif sebelum pengambilan keputusan klinis besar.
Daftar Pustaka (Vancouver)
- Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL, et al. Williams Obstetrics. 26th ed. New York: McGraw-Hill; 2022.
- Hoffman BL, Schorge JO, Bradshaw KD, et al. Williams Gynecology. 4th ed. New York: McGraw-Hill; 2020.
- Gil MM, Accurti V, Santacruz B, Plana MN, Nicolaides KH. Analysis of cell-free DNA in maternal blood in screening for fetal aneuploidies. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017;49(1):44-52.
- ACOG Practice Bulletin No. 226. Screening for fetal chromosomal abnormalities. Obstet Gynecol. 2020;136:e48-69.
- Nicolaides KH. Screening for fetal aneuploidies at 10–13 weeks. Prenat Diagn. 2011;31(1):7-15.
Apabila diinginkan, saya dapat melanjutkan dengan algoritma pemilihan skrining (combined test vs NIPT), interpretasi fetal fraction, atau NIPT pada kehamilan ganda dan IVF.
Komentar