Langsung ke konten utama

Patofisiologi Gangguan Otak Janin akibat Alkohol (Prenatal Alcohol Exposure / Fetal Alcohol Spectrum Disorders – aspek neurobiologis)

 1. Prinsip Dasar Farmakologi Etanol pada Kehamilan

  • Etanol mudah melewati plasenta melalui difusi pasif
  • Kadar alkohol janin ≈ kadar ibu
  • Hati janin belum matang → metabolisme alkohol sangat terbatas
  • Paparan bersifat langsung, berkepanjangan, dan kumulatif

➡️ Otak janin menjadi organ target utama karena periode neurogenesis aktif.

2. Mekanisme Molekuler Utama

A. Induksi Apoptosis Neuron (Neuroapoptosis)

Etanol menyebabkan kematian neuron terprogram, terutama pada:

  • Korteks serebri
  • Cerebellum
  • Hippocampus

Mekanisme:

  • Antagonisme reseptor NMDA (glutamat)
  • Aktivasi berlebihan reseptor GABA-A
  • Ketidakseimbangan eksitasi–inhibisi → apoptosis masif

➡️ Terjadi pengurangan jumlah neuron permanen.

B. Stres Oksidatif dan Kerusakan Mitokondria

  • Metabolisme alkohol menghasilkan reactive oxygen species (ROS)
  • Janin memiliki antioksidan rendah
  • ROS menyebabkan:
    • Kerusakan membran sel
    • Disfungsi mitokondria
    • Kegagalan produksi energi neuron

➡️ Neuron janin sangat rentan terhadap hipoksia dan toksisitas.

C. Disrupsi Epigenetik

Alkohol mengubah regulasi gen tanpa mengubah DNA:

  • Gangguan DNA methylation
  • Perubahan histone acetylation
  • Ekspresi gen neurodevelopment terganggu

➡️ Efek jangka panjang dan menetap, bahkan setelah paparan berhenti.

3. Gangguan Proses Neurodevelopment

A. Gangguan Neurogenesis

  • Penurunan proliferasi sel progenitor neuron
  • Penurunan diferensiasi neuron dan glia

➡️ Volume otak total berkurang (mikrosefali relatif).

B. Gangguan Migrasi Neuron

  • Alkohol menghambat migrasi neuron dari zona germinal ke korteks
  • Menyebabkan:
    • Disorganisasi lapisan korteks
    • Konektivitas abnormal

➡️ Berkontribusi pada gangguan kognitif dan perilaku.

C. Gangguan Sinaptogenesis

  • Penurunan pembentukan sinaps
  • Abnormalitas plastisitas sinaptik
  • Gangguan long-term potentiation (LTP)

➡️ Dasar gangguan memori dan belajar.

4. Gangguan Angiogenesis dan Perfusi Otak

  • Alkohol menghambat vascular endothelial growth factor (VEGF)
  • Terjadi gangguan pembentukan pembuluh darah otak
  • Hipoperfusi kronik jaringan saraf

➡️ Memperberat kerusakan neuron yang sedang berkembang.

5. Struktur Otak yang Paling Terdampak

Struktur Otak Dampak Patologis Konsekuensi Klinis
Corpus callosum Hipoplasia / agenesis Gangguan integrasi kognitif
Cerebellum (vermis) Hipoplasia Gangguan motorik & ataksia
Hippocampus Volume berkurang Gangguan memori
Korteks frontal Penurunan neuron Gangguan fungsi eksekutif
White matter Disrupsi mielinisasi Gangguan konektivitas

MRI menunjukkan penurunan volume otak global dan abnormalitas traktus white matter.

6. Hubungan Waktu Paparan & Kerusakan Otak

Trimester Mekanisme Dominan
Trimester I Apoptosis & gangguan migrasi neuron
Trimester II Disrupsi diferensiasi & organisasi korteks
Trimester III Gangguan sinaptogenesis & mielinisasi

➡️ Tidak ada periode aman untuk konsumsi alkohol.

7. Konsekuensi Neurodevelopmental Jangka Panjang

Akibat langsung dari mekanisme di atas:

  • IQ rendah–sedang
  • Gangguan fungsi eksekutif
  • ADHD-like behavior
  • Gangguan regulasi emosi
  • Risiko gangguan psikiatri dewasa

Kerusakan tidak progresif, tetapi permanen.

8. Ringkasan Skematik (High-Yield)

Alkohol →

  • Neuroapoptosis
  • Stres oksidatif
  • Epigenetik abnormal
  • Gangguan migrasi & sinaptogenesis
    ⬇
    Struktur otak abnormal
    ⬇
    Gangguan neurokognitif seumur hidup

9. Kesimpulan Klinis

  1. Alkohol adalah neurotoksin janin yang kuat
  2. Kerusakan terjadi pada semua level perkembangan otak
  3. Efek bersifat irreversibel
  4. Tidak ada dosis aman alkohol selama kehamilan
  5. Pencegahan adalah satu-satunya strategi efektif

Daftar Pustaka (Vancouver)

  1. Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL, et al. Williams Obstetrics. 26th ed. New York: McGraw-Hill; 2022.
  2. Ikonomidou C, Bittigau P, Ishimaru MJ, et al. Ethanol-induced apoptotic neurodegeneration and fetal alcohol syndrome. Science. 2000;287(5455):1056–1060.
  3. Riley EP, Infante MA, Warren KR. Fetal alcohol spectrum disorders: an overview. Neuropsychol Rev. 2011;21(2):73–80.
  4. Lebel C, Roussotte F, Sowell ER. Imaging the impact of prenatal alcohol exposure on the developing human brain. Neuropsychol Rev. 2011;21(2):102–118.
  5. Mattson SN, Bernes GA, Doyle LR. Neurobehavioral deficits associated with prenatal alcohol exposure. Alcohol Clin Exp Res. 2019;43(6):1046–1062.


Komentar

Posting Komentar

Postingan populer dari blog ini

Tidak Perlu

Suatu hari nak.. Jika kamu menyalahkan orang lain atas keadaanmu.. Jika kamu menyalahkan situasi atas kejadian yang terjadi pada dirimu... Ingatlah selalu... Dunia ini tidak hanya berpusat kepada dirimu... Kehidupanmu lah yang membuat dunia terasa bergerak pada dirimu.. Bukan Bapak memintamu untuk menyalahkan hidupmu, tetapi Bapak minta kamu berjalan bergeraklah dengan kehidupanmu itu untuk mengubah apa yang terjadi kepadamu... Mungkin ada hal yang bisa bapak ajarkan kepadamu.. Mungkin ada hal yang sempat bisa bapak contohkan kepadamu.. Tetapi masih ada banyak hal... Ada banyak ilmu.. Ada banyak pelajaran yang selalu bisa kamu pahami dan pelajari sendiri kelak.. Ingatlah selalu.. Kita bertanggungjawab atas hidup kita sendiri.. atas apa yang kita pilih.. kita lakukan.. Kita bisa sedih karena orang lain.. Kita bisa kecewa karena perbuatan orang lain.. Bahkan kita pun bisa ikut bahagia hanya karena orang lain bahagia... Lalu, kenapa bisa begitu? Itulah tadi.. Pilihanmu untuk b...
Posting Komentar
Baca selengkapnya

Kurva Lubchenko

Kurva Lubchenko adalah kurva untuk menaksir perkiraan berat badan janin pada kehamilan, apakah janin tersebut kecil sesuai atau besar dari masa kehamilan. Berikut wallpaper Hp yang dapat didownload untuk anda. Feel free to take pals.
Posting Komentar
Baca selengkapnya

Sesingkat itu..

 Nak, kali ini bapak akan mengingatkanmu tentang konsep manners matter. Ya bagaimana manners Kita sangat berpengaruh dalam kehidupan kita. Bagaimana attitude akan berpengaruh besar dalam kehidupan kita. Sepenting itu kah. Benar. Manners Dan attitude ternyata adalah rangkaian dari habit yg harus dipupuk sejak dini. Di era dewasa ini dan kehidupan dewasa ini penting karena nantinya habit kecil kecil kitalah yg akan membuat manners Kita terhadap kejadian terhadap orang lain yang tentunya tidak akan kita ketahui ke depannya akankah menjadi takdir besar kita ataukah hanya numpang lewat saja.  Bapak pernah memberitahumu tentang memilih dengan dewasa, memilih dengan bertanggung jawab dan teknisnya seperti apa. ketika kita memilih untuk berbuat ataupun tidak berbuat tentu kita akan tahu konsekuensinya. Bapak ulangi, kita harus menakar konsekuensinya. Penyesalan adalah hal yang hadir ketika ekspektasi tidak sesuai dengan realita. Ketika ada diskrepansi antara apa yang kita perhitungkan...
Posting Komentar
Baca selengkapnya