Definisi
Endometrial Intraepithelial Neoplasia (EIN) adalah lesi prekursor kanker endometrium tipe endometrioid yang ditandai oleh proliferasi klonal kelenjar endometrium dengan atipia sitologis dan arsitektural, tanpa invasi miometrium. EIN bukan sekadar hiperplasia, melainkan neoplasia pra-invasif.
Konsep EIN menggantikan klasifikasi hiperplasia lama WHO 1994 karena lebih akurat memprediksi risiko kanker endometrium.
Dasar Konseptual EIN
Menurut Williams Gynecology dan WHO 2014:
- EIN adalah lesi monoklonal
- Merupakan stadium awal karsinogenesis endometrioid
- Berbeda secara biologis dari hiperplasia non-atipia
Epidemiologi & Signifikansi Klinis
- Usia tipikal: perimenopause–awal pascamenopause
- Risiko:
- Ko-eksistensi kanker endometrium saat diagnosis EIN: 30–50%
- Progresi menjadi kanker dalam 1–5 tahun bila tidak ditatalaksana
➡️ Oleh karena itu, EIN diperlakukan secara klinis hampir setara dengan kanker stadium sangat dini.
Patogenesis (Molekuler & Histologis)
1. Estrogen Tanpa Oposisi
- Obesitas
- PCOS
- Anovulasi kronik
- Estrogen eksogen
2. Perubahan Molekuler
Mutasi awal khas:
- PTEN loss (paling awal & khas)
- PIK3CA
- KRAS
- ARID1A
EIN dan kanker endometrium tipe I berada pada kontinum genetik yang sama.
Kriteria Diagnosis EIN (WHO / EIN System)
Diagnosis EIN harus memenuhi semua kriteria berikut:
1. Kepadatan Kelenjar Tinggi
- Rasio kelenjar : stroma >1
- Stroma normal berkurang signifikan
2. Atipia Sitologis
- Nukleus membesar
- Bentuk ireguler
- Hiperkromasia
- Nukleoli menonjol
3. Ukuran Lesi ≥1 mm
- Menunjukkan proses klonal, bukan reaktif
4. Eksklusi Keganasan
- Tidak ada invasi miometrium
- Tidak ada arsitektur kompleks kribriform destruktif
5. Eksklusi Diagnosis Banding
- Bukan polip endometrium
- Bukan perubahan hormonal fisiologis
Perbandingan EIN vs Hiperplasia Non-Atipia
| Aspek | EIN | Hiperplasia Non-Atipia |
|---|---|---|
| Sifat | Neoplastik | Reaktif |
| Klonal | Ya | Tidak |
| Risiko kanker | 30–50% | <5% |
| Regresi spontan | Jarang | Sering |
| Terapi | Histerektomi | Progestin |
Manifestasi Klinis
- AUB perimenopause
- PMB
- Sering tanpa nyeri
- Dapat asimtomatik (insidental)
Diagnosis Klinis & Penunjang
1. USG Transvaginal
- Endometrium menebal
- Tidak spesifik
2. Biopsi Endometrium (Kunci)
- Pipelle dapat cukup
- Histeroskopi-biopsi dianjurkan bila:
- Lesi fokal
- Biopsi tidak representatif
Tatalaksana EIN
1. Terapi Definitif (Standar Emas)
Histerektomi Total
- Indikasi:
- Tidak ingin fertilitas
- Usia >40 th
- Risiko tinggi ko-eksistensi kanker
Catatan penting:
- BSO dianjurkan pada pascamenopause
- Pada premenopause → individual
2. Fertility-Sparing Management
Indikasi sangat selektif
- Usia muda
- Sangat ingin hamil
- Tidak ada invasi miometrium (MRI)
- Compliance tinggi
Modalitas
- Progestin dosis tinggi (MPA / MA)
- LNG-IUS (paling efektif)
- Kombinasi oral + LNG-IUS
Monitoring
- Biopsi endometrium tiap 3–6 bulan
- Tidak respon dalam 6–12 bulan → histerektomi
Respons Terapi Progestin
- Remisi histologis: 70–85%
- Rekurensi: 30–40%
- Risiko progresi tetap ada
➡️ Setelah hamil/selesai reproduksi → histerektomi tetap dianjurkan
EIN vs Kanker Endometrium Stadium IA (G1)
| Aspek | EIN | Ca Endometrium IA |
|---|---|---|
| Invasi miometrium | Tidak ada | Ada (<50%) |
| Metastasis | Tidak | Mungkin |
| Terapi standar | Histerektomi | TH-BSO |
| Prognosis | Sangat baik | Sangat baik |
Kesalahan Klinis yang Sering
- Menganggap EIN sebagai hiperplasia biasa
- Memberi hormon tanpa biopsi follow-up
- Menunda histerektomi pada pasien tidak ingin fertilitas
Kesimpulan Klinis
- EIN adalah lesi prekursor ganas, bukan hiperplasia sederhana
- Risiko kanker endometrium tinggi dan nyata
- Histerektomi adalah terapi standar
- Fertility-sparing hanya untuk kasus sangat selektif dengan monitoring ketat
Daftar Pustaka (Vancouver Style)
- Hoffman BL, Schorge JO, Bradshaw KD, et al. Williams Gynecology. 4th ed. New York: McGraw-Hill; 2020.
- Kurman RJ, et al. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs. 4th ed. IARC; 2014.
- Mutter GL, et al. Endometrial intraepithelial neoplasia: clinical correlates and outcomes. J Clin Oncol. 2000;18(2):273–80.
- Trimble CL, et al. Management of endometrial precancers. Obstet Gynecol. 2012;120:1160–75.
- Colombo N, et al. ESMO–ESGO–ESTRO consensus on endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2016;26(1):2–30.
Komentar